2025年12月,我校药学院章津铭教授和现代中药产业学院张晨副研究员团队,在《Drug Resistance Updates》(中科院一区,TOP期刊)上发表题为“Difluoroboron curcumin/glycyrrhizic acid liposome-incorporated Mg²⁺-chelated microgel for MRSA-infected wound photothermal therapy”的研究论文。我校药学院硕士研究生朱颐熙和方玉宇副教授为共同第一作者,我校章津铭教授、张晨副研究员和澳门大学钟章锋助理教授为共同通讯作者,成都中医药大学为论文第一完成单位。
耐药菌(如MRSA)引起的皮肤感染伤口愈合困难,是临床治疗中的难题。传统抗生素疗法易产生耐药性且难以调控伤口微环境,而光热疗法也面临制剂不稳定、组织潜在损伤及细菌热耐受等局限。因此,开发一种既能高效清除耐药菌、又可主动促进愈合的综合策略具有重要意义。
该研究构建了一种集“高效抗菌”与“免疫修复”于一体的微凝胶递药系统(GD Lip@Mg)。该系统以二氟硼姜黄素(DF-Cur)作为稳定光热剂,甘草酸(GA)则兼具载体功能与细菌HSP60抑制作用,可逆转MRSA的光热耐受性。通过微流控技术,将负载DF-Cur与GA的脂质体封装于甲基丙烯酰化海藻酸钠微球中,并借助多巴胺衍生物(DMA)的邻苯二酚基团与Mg²⁺螯合,最终形成结构稳定且具有粘附性的微凝胶。该微凝胶在450 nm激光照射下能产生可控局部热效应,迅速杀灭细菌。同时,其缓释的Mg²⁺与活性成分可促进巨噬细胞由促炎M1型向修复M2型极化,减轻炎症反应,并通过上调神经生长因子(NGF)、下调基质金属蛋白酶(MMP)等机制,协同促进血管新生、胶原沉积与上皮再生,从而系统性地加速感染伤口愈合。该疗效已在大鼠与巴马小型猪的MRSA感染全层皮肤缺损模型中得到验证。
该研究针对临床耐药菌感染伤口愈合的难点,首次报道了DF-Cur具有优异的光热稳定性和抗菌活性,并创新性发现GA可通过抑制细菌HSP60显著增强其光热敏感性。研究通过构建脂质体-微凝胶共递送系统,实现了高效杀菌与免疫修复的协同,系统调控了创面愈合微环境,为耐药菌感染及难愈性伤口的临床治疗提供了具有转化前景的新策略。
该研究得到国家自然科学基金青年科学基金项目(C类)(82505040)、成都市卫健委-成都中医药大学联合创新基金(WXLH202402011)、成都市重点研发支撑计划(2024-YF05-02677-SN)、澳门科学技术发展基金(FDCT 0047/2025/ITP1, 0123/2022/A等)以及四川省中医药管理局项目(2023MS316)资助。
全文链接:https://doi.org/10.1016/j.drup.2025.101347
(文、图/药学院、现代中药产业学院)