近期，我校药学院彭成、韩波、詹固团队围绕药物活性吡咯分子的高效构建取得系列进展，相关成果于2026年4月7日及3月30日分别发表《Nature Communications》和《Green Chemistry》。两项研究聚焦药物研发中具有重要应用价值的吡咯骨架，在手性药物分子精准构建和绿色制备方面取得突破，为药物先导化合物发现与活性分子优化提供了新思路。成都中医药大学为两篇论文的第一完成单位，成都大学为合作单位。

发表于《Nature Communications》的研究中，团队建立了轴手性芳基吡咯分子的高效构建新策略。轴手性芳基吡咯兼具药物活性与催化功能，在Esaxerenone等降压药及多类抗菌、抗肿瘤活性分子中具有重要应用价值。然而，由于一级胺与1,3-烯炔环化过程中远端C–N键形成的立体控制长期难以突破，通过“从头构建”的方式实现这类分子的高选择性合成极具挑战。该研究发展了一种铜催化动态动力学不对称（4+1）环化新方法，巧妙利用C–N键形成的可逆过程，解决了远程立体控制的关键问题，实现了这类重要药物相关骨架的高效合成，为手性药物分子设计提供了新的方法支撑。

发表于《Green Chemistry》的研究中，团队发展了更加绿色简便的全取代吡咯分子制备方法。全取代吡咯广泛存在于药物活性分子、激酶抑制剂、抗感染相关化合物及功能杂环分子中，但传统合成方法通常依赖金属催化剂、有机溶剂或氧化条件。该研究以水为反应体系，在温和条件下通过水促进的单碳原子删除路径实现了目标骨架的高效构建，具有操作简便、绿色低耗等优点，并可进一步用于多种生物活性吡咯衍生物的制备。机制研究揭示了水在瞬态氮杂环丙烷中间体开环及骨架重塑中的关键作用。

上述两项工作从精准不对称合成和绿色骨架编辑两个层面系统拓展了吡咯类药物相关分子的构建方法，为创新药物先导结构发现提供了有力支撑。

该研究得到国家自然科学基金（82374020，22371021）、四川省科技计划（2023ZYD0054, 2024NSFTD0023）及国家中医药管理局（ZYYCXTD-D-202209）等项目的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70053-7

     https://doi.org/10.1039/D5GC06491K

（文、图/药学院）