学校附属医院内分泌代谢诊疗中心陈秋教授牵头承担的癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项“基于态-靶与证据的代谢综合征心脑血管事件智慧预警及中医药一体化管理优化方案研究”取得重要进展。陈秋教授团队联合四川大学研究团队,于2026年5月6日在国际顶级化学期刊《Angewandte Chemie International Edition》上发表题为“Metal-Organic Complex-Engineered Artificial Metalloenzymes With Synergistic Site and Cascade ROS Elimination to Treat Cerebral Ischemic-Reperfusion Injury”的研究成果。学校临床医学院2019级博士朱婵为论文第一作者,陈秋教授为共同通讯作者。
脑卒中是全球范围内致死率和致残率最高的脑血管疾病,也是糖尿病等代谢性疾病最严重的并发症之一,其中缺血性脑卒中约占全部脑卒中的80%。临床上,恢复血流供应的再灌注治疗虽是挽救缺血半暗带脑组织的关键手段,但再灌注过程本身会触发大量活性氧(ROS)的产生,引发严重的氧化应激和炎症反应,从而导致脑血管系统的继发性损伤。如何有效清除再灌注过程中爆发的ROS,减轻氧化应激并抑制神经炎症,成为治疗缺血性脑卒中面临的重大挑战。目前已报道的大多数金属基类酶生物催化剂难以像天然酶实现高效、有序的级联催化过程,特别是单一功能的酶模拟物无法模拟天然抗氧化系统中不同酶的协同作用。
面对这一复杂的临床与基础科学挑战,团队开展了深度的医工交叉学科探索,成功构建了一种仿生人工金属酶催化材料(MnCP-Ru)。受天然Mn-SOD三维配位结构启发,研究人员首先合成了锰有机配合物(MnCP),随后在其表面引入钌(Ru)簇,形成了具有Mn单原子与Ru团簇协同催化位点的独特结构。该材料实现了对超氧阴离子和过氧化氢的高效、有序级联清除,有效避免了中间产物累积问题。实验表明,该人工金属酶在细胞及动物水平上均展现出显著的神经保护及抗炎效果。该研究从微观的能量代谢与血管内皮保护角度,为攻克代谢综合征心血管并发症提供了全新的干预靶点与科学内涵。
全文链接:https://doi.org/10.1002/anie.1441985
(文、图/附属医院)